基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，最终达到治疗目的。诺华目前在全球有290家合格的CAR-T治疗中心,有27个国家批准了Kymriah至少一项适应症。快车道上的颠簸最先获欧盟批准的基因治疗药物Glybera，其治疗价格超过100万欧元，也是当年最为昂贵的基因药物。后续获批上市的基因治疗药物，为了避免退市的尴尬，在支付方式上做出调整。GSK采取分期付款模式并保证无效退款。
“针对一种由基因缺陷导致的罕见病，研发一种药，这样的基因基础研究乃至应用研究，解决的是什么问题呢？”近日，五加和基因科技创始人兼董事长董小岩在接受21世纪经济报道记者抛出了这样的问题。
——解决无药可治的问题。
“从无药可治到有药可治，它解决的是一个科学问题。但当药物出来后，若仅有一家企业生产，或者仅一两个品种针对一个适应症，显然是不够的，它将会带来包括经济、社会等一系列问题。”董小岩补充道。
董小岩所指的问题即是一个循环扣：规模难以形成产业化发展，药品价格就会居高不下，导致老百姓用不起药，这又反过来导致企业研发成本无法回收。
“要解决这样的问题，毫无疑问，要大大降低成本，提高药物的质量，同时要扩大药物生产规模。让做新药研发的MAH（药品上市许可持有人）能够在更短的时间，花费更少的钱，更高效、更高水平地将其研发的基因药物完成临床、上市，让患者能够更早用上便宜的基因药。”董小岩向21世纪经济报道记者指出。
基因治疗驶入快车道近年来，随着科学技术的发展，基因治疗已经成为基因类疾病治愈的希望。基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，最终达到治疗目的。
在部分适应症上，基因治疗比传统的治疗方案有明显优势。国外也有几款基因治疗产品上市，临床在研项目众多，部分也取得了非常好的效果。
赛多利斯生物工艺及解决方案事业部中国区负责人王旭宇向21世纪经济报道记者介绍称，全球基因治疗的市场，从2012年第一个由EMA（欧盟药品局）正式批准的药物Glybera，再到Luxturna、Zolgensma等，都是针对罕见病的基因治疗的药物，基因治疗全球市场是从2018年开始进入到快速发展阶段。
CAR-T治疗（嵌合抗原受体T细胞免疫治疗）是“离体”基因治疗目前在临床上最成功的应用。诺华是最早研发CAR-T疗法的公司，2017年8月，FDA批准第一个CAR-T产品Kymriah。
2020年诺华CAR-T的销售收入同比增长68%，达到4.74亿美元。诺华目前在全球有290家合格的CAR-T治疗中心,有27个国家批准了Kymriah至少一项适应症。
据Evaluate Pharma预计，基因细胞治疗市场将从2017年的10亿美元发展到2024年的440亿美元，复合年增长率达到65%。
FDA此前预测，2022年之前FDA预计将批准40种基因疗法，到2025年，每年将批准10~20种细胞和基因治疗产品。多个治疗血友病、地贫和其他罕见病的产品进入临床晚期。
另据中信建投援引相关数据显示，截至2020年底，美国是开展基因治疗临床试验数量最多的国家，累计超过650项。其次为中国，累计超过300项。
王旭宇表示，中国整个的基因治疗起步不算晚，现阶段中国也有较长时间的积淀，在整个基因治疗的赛道上。“我们认为中国完全有机会弯道超车，有更多创新的机会，在未来也将助力全球基因治疗的整体发展。”
据了解，目前国内金斯瑞/传奇生物、驯鹿医疗、药明巨诺、复星凯特、锦篮基因、信念医药、纽福斯生物、杭州嘉因等在此也有深度布局。
6月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准复星凯特生物科技有限公司的CAR-T细胞治疗产品，这也是国内首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品。
快车道上的颠簸最先获欧盟批准的基因治疗药物Glybera，其治疗价格超过100万欧元，也是当年最为昂贵的基因药物。而2019年获美国FDA批准的Zolgensma，单针价格达到了212.5万美元，更是刷新了最贵基因药物的价格。
“贵”是基因治疗无法回避的问题。
据报道，Glybera在上市后的5年中，仅有一位患者接受了治疗，而且还是由保险公司报销了大部分治疗费用。但对患者和保险公司来说，仍都是不小的负担。2017年4月，开发Glybera的荷兰UniQure公司在销售许可证到期之前不再重新申请销售许可，这意味着该药品的退市。
后续获批上市的基因治疗药物，为了避免退市的尴尬，在支付方式上做出调整。2016年5月，葛兰素史克公司（GSK）的Strimvelis在欧洲上市，成为全球首个用于治疗儿童腺苷脱氨酶重症联合免疫缺陷（ADA-SCID）的基因疗法，其售价为59.4万欧元。GSK采取分期付款模式并保证无效退款。2017年12月，由FDA批准的基因治疗药品Luxturna可以按疗效付费，如果药物没能达到治疗效果，会退还患者部分治疗费用，此外还允许患者分期付款。
除了治疗价格昂贵，基因治疗本身的“小众”性，也导致其市场需求有限。
董小岩以CAR-T细胞治疗为例介绍称，由于是个体化的治疗方案，需要用患者自身的T淋巴细胞，然后在体外用慢病毒对它进行基因修饰，因此这批细胞只能给这个患者用。这也使得资源使用受限。
基因治疗多为罕见病，患病人群小，而基因治疗的研发过程需要大量的资金投入。企业为在专利有效期间回收研发资金，获得收益，而定高价，却也因此导致了患者无力支付。
另一个是大规模的工业化生产的问题。
其中一个重要问题，即标准的问题。王旭宇向21世纪经济报道记者分析称，任何行业要发展，都需要制定更全面的标准，才能够更好的支持这个行业。王旭宇指出，同一行业领域，鉴定标准不统一，用不同的方法检测出来是另外一个数据，应用到人体上，就会有很大的潜在的风险和安全性问题。
除了会导致安全问题，由于选用技术工艺不同，鉴定标准不统一，再加上出于保密的考虑等情况，也大大阻碍了从科研向大规模工业化生产的转变。这一阻碍，也会导致成本的上升。
寻求破局之路“罕见病一些药可能目前看是‘天价’，但对于患者来说，他们也有治疗的权利，费用看上去很高，但这是治疗了一个疾病病种。” 中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖向21世纪经济报道记者指出，这类患者的用药问题也不容忽视。
细胞治疗价格高确是事实，实则是因为其治疗细胞的生产、运输和治疗分别在三个不同场所，也决定了细胞治疗的生产成本较高。
中信建投认为，破解方法之一即是寻求CDMO模式生产。
CDMO是一种新兴的研发生产外包组织，主要为医疗生产企业以及生物技术公司的产品，特别是创新产品的工艺研发以及制备、工艺优化、注册和验证批生产以及商业化定制研发生产的服务机构。
董小岩向21世纪经济报道记者介绍说，一款基因药物研发的技术流程包括确定基因药物作用的目标细胞，构建基因表达单元，制作重组病毒等步骤，并通过相关试验和检测等步骤，这一流程涉及到设备、原辅料、试剂、耗材，以及相关服务的不同子产业链。
与此同时，董小岩认为，一套规范的生产技术工艺与质量体系，不仅能在短时间内，找到比较合适的上游开发的工艺点和工艺参数，还可以提高下游工艺的回收率和效率，最终搭建起来整个工艺流程及平台，实现量产。
如CAR-T细胞疗法，是个体化治疗，成本居高不下。在董小岩看来，企业可以选择做通用型的CAR-T，选用的细胞是一种通用型细胞，不是某一个患者的细胞。对这个细胞进行基因修饰以后，它对于所有的能用这个策略治疗的患者都适用。因此具备大批量生产的条件，这样成本也才会下降。
董小岩上述的观点也在行业内达成了共识。
通用型免疫细胞疗法，也叫异体免疫细胞疗法或现货型免疫细胞疗法，是一种从健康供体内提取免疫细胞或利用外周血、脐带血、多能干细胞等制备免疫细胞，进行工程改造和扩增，并输入患者体内的疗法，其中，应用最为广泛的免疫细胞为T细胞和NK细胞。
在不久前召开的2021药物信息协会（DIA）中国年会上，北恒生物创始人兼首席执行官贺小宏介绍说：“通用型的CAR-T，希望通过健康免疫细胞的捐献后，通过一系列的基因改造，最终实现现活现用，即根据药物属性能够立即治疗。”
贺小宏表示，目前国内将通用型的CAR-T作为主营业务布局的企业有8家，其中60%左右企业进入到了临床研究阶段，大部分企业主要针对血液瘤进行开发研究。
但贺小宏也强调，捐献者的正常T细胞，经过基因编辑，经过扩增，再到最终的产品，整个工艺链条看似简单，但是目前整个行业佷新，若上下游产业链发展还未健全，以及没有无菌生产的配套体系，都需要企业自己开发，实现大批量生产并不容易。
与此同时，在董小岩看来，相关链条上的本土化也是降低成本的一个重要因素之一。
如上述提到的赛多利斯，作为行业龙头企业，从去年新冠疫情开始之后做了更多的本土化的生产和服务。
“赛多利斯在去年开始持续加大对一次性产品的生产投入，目前在北京已经实现生物制药上常用的一次性产品的本地生产。除了生产之外，服务也在朝着本土化发展，今年4月在北京成立了客户互动中心，加速客户对于设备的验收。”王旭宇向21世纪经济报道记者表示。
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责编：李悟
